Ang recessive x-linked na uri ng pamana ng sakit. X - linked na uri ng inheritance X linked recessive dominant inheritance

X-linked recessive inheritance(Ingles) X-linked recessive inheritance) ay isa sa mga uri ng mana na nauugnay sa kasarian. Ang ganitong pamana ay tipikal para sa mga katangian na ang mga gene ay matatagpuan sa X chromosome at lumilitaw lamang sa isang homozygous o hemizygous na estado. Ang ganitong uri ng pamana ay may ilang mga congenital hereditary na sakit sa mga tao; Sa panitikan ay mayroong pagdadaglat XR upang tukuyin ang X-linked recessive inheritance.

Ito ay tipikal para sa X-linked recessive disease na ang mga lalaki ay karaniwang apektado; Ang lahat ng kanilang phenotypically malusog na mga anak na babae ay heterozygous carrier. Sa mga anak ng heterozygous na ina, ang ratio ng may sakit sa malusog ay 1 hanggang 1.

Ang isang espesyal na kaso ng X-linked recessive inheritance ay magka-krus inheritance (eng. criss-cross inheritance, also criss-cross inheritance), bilang isang resulta kung saan ang mga katangian ng mga ama ay lumilitaw sa mga anak na babae, at ang mga katangian ng mga ina sa mga anak na lalaki. Ang ganitong uri ng pamana ay pinangalanan ng isa sa mga may-akda ng chromosomal theory of inheritance, si Thomas Hunt Morgan. Una niyang inilarawan ang ganitong uri ng pamana para sa katangian ng kulay ng mata sa Drosophila noong 1911. Ang criss-cross inheritance ay nangyayari kapag ang ina ay homozygous para sa isang recessive na katangian na naisalokal sa X chromosome, at ang ama ay may dominanteng allele ng gene na ito sa nag-iisang X chromosome. Ang pagtuklas ng ganitong uri ng mana sa panahon ng pagsusuri ng segregation ay isa sa mga patunay ng lokalisasyon ng kaukulang gene sa X chromosome.

Encyclopedic YouTube

1 / 5

Mga katangian ng personalidad na nauugnay sa kasarian

Combo task sa genetics 3 sa 1! Aralin sa biyolohiya Blg. 71.

Online na aralin sa biology. Pamana na nauugnay sa kasarian

Prinsipyo ng Hardy-Weinberg

Masaya sa isang Pennetta Grid

Mga subtitle

Sa kasalukuyang sandali sa aming kurso sa biology, malamang na nagtatanong ka ng isang lohikal na tanong: ano ang tumutukoy sa kasarian ng isang organismo? Walang tiyak na sagot, dahil sa mundo ng hayop ang sex ay tinutukoy ng iba't ibang mga kadahilanan. Para sa ilang mga reptilya, ito ang panlabas na kapaligiran.: Kung mayroon kang Y chromosome, ikaw ay lalaki. Itong nucleus na iginuhit ko - isipin natin na may cell sa paligid nito - ay lalaki. Kaya, kung mayroon kang X chromosome (at iyon lang ang makukuha natin mula kay nanay)... X chromosome mula kay nanay at Y chromosome mula kay tatay, kung gayon ikaw ay magiging lalaki. Kung mayroon kang X chromosome mula sa iyong ina at X chromosome mula sa iyong ama, ikaw ay magiging babae. ito ay ganito: Nagalit si Henry kay Anna dahil hindi niya ito binigyan ng tagapagmana. Ang nasabing indibidwal ay magkakaroon ng hemophilia.

Maaari pa nga tayong gumuhit ng Punnett lattice.

Sa mga tao, tulad ng lahat ng mammal, ang kasarian ng lalaki ay heterogametic (XY), at ang kasarian ng babae ay homogametic (XX). Nangangahulugan ito na ang mga lalaki ay mayroon lamang isang X at isang Y chromosome, habang ang mga babae ay may dalawang X chromosome. Ang mga X chromosome at Y chromosome ay may maliliit na homologous na rehiyon (pseudoautosomal na mga rehiyon). Ang pamana ng mga katangian na ang mga gene ay matatagpuan sa mga rehiyong ito ay katulad ng pamana ng mga autosomal na gene at hindi tinalakay sa artikulong ito.

Ang mga katangiang naka-link sa X chromosome ay maaaring resessive o nangingibabaw. Ang mga recessive na katangian ay hindi lumilitaw sa mga heterozygous na indibidwal sa pagkakaroon ng isang nangingibabaw na katangian. Dahil ang mga lalaki ay may isang X chromosome lamang, ang mga lalaki ay hindi maaaring heterozygous para sa mga gene na matatagpuan sa X chromosome. Para sa kadahilanang ito, dalawang estado lamang ng X-linked recessive trait ang posible sa mga lalaki:

kung mayroong isang allele sa isang X chromosome na tumutukoy sa isang katangian o disorder, ang lalaki ay nagpapakita ng katangian o disorder, at lahat ng kanyang mga anak na babae ay tumatanggap ng allele na ito mula sa kanya kasama ang X chromosome (ang mga anak na lalaki ay tatanggap ng Y chromosome);
kung walang ganoong allele sa nag-iisang X chromosome, kung gayon ang katangian o karamdamang ito ay hindi nagpapakita ng sarili sa isang tao at hindi naipapasa sa kanyang mga supling.

Dahil ang mga babae ay may dalawang X chromosome, mayroon silang tatlong posibleng kundisyon para sa X-linked recessive traits:

ang allele na tumutukoy sa katangian o karamdamang ito ay wala sa parehong X chromosomes - ang katangian o karamdaman ay hindi nagpapakita ng sarili at hindi naipapasa sa mga supling;
ang allele na tumutukoy sa katangian o disorder ay naroroon lamang sa isang X chromosome - ang katangian o disorder ay karaniwang hindi lumalabas, at kapag minana, humigit-kumulang 50% ng mga inapo ang tumatanggap ng allele na ito kasama ng X chromosome mula dito (ang iba pang 50% sa mga inapo ay makakatanggap ng isa pang X chromosome);
ang allele na tumutukoy sa katangian o karamdaman ay naroroon sa parehong X chromosome - ang katangian o karamdaman ay ipinapakita at ipinapasa sa mga supling sa 100% ng mga kaso.

Ang ilang mga karamdaman na minana sa isang X-linked recessive pattern ay maaaring maging napakalubha na humantong sila sa pagkamatay ng fetus. Sa kasong ito, maaaring walang kahit isang kilalang pasyente sa mga miyembro ng pamilya at sa kanilang mga ninuno.

Ang mga babae na mayroon lamang isang kopya ng mutation ay tinatawag na carrier. Karaniwan, ang gayong mutation ay hindi ipinahayag sa phenotype, iyon ay, hindi ito nagpapakita ng sarili sa anumang paraan. Ang ilang mga sakit na may X-linked recessive inheritance ay mayroon pa ring ilang clinical manifestations sa mga babaeng carrier dahil sa mekanismo ng dosage compensation, dahil sa kung saan ang isa sa mga X chromosome ay random na inactivated sa somatic cells, at sa ilang mga cell ng katawan ang isang X allele ay ipinahayag, at sa iba - isa pa.

Ilang X-linked recessive na sakit sa mga tao

Karaniwan

Madalas na nagaganap na X-linked recessive na mga sakit:

Bihira

Tingnan din

X-linked dominant inheritance

Mga Tala

“Regalo ng Buhay” Foundation.
X-linked recessive inheritance
Seroquel XR (quetiapine) Sakit Mga Pakikipag-ugnayan
A novel X-linked recessive form of Mendelian susceptibility to mycobaterial disease
X-linked mendelian susceptibility sa mycobacterial mga sakit Vogel F., Motulsky A.
Human genetics sa 3 volume. - M: Mir, 1989. - T. 1. - P. 162-164. - 312 s. Morgan T.H., Sturtevant A.H., Muller H.J., Bridges C.B.
. - New York: Henry Holt and Company, 1915. - 262 p. Ingles-Ruso diksyunaryo ng paliwanag
mga terminong genetic. Arefiev V. A., Lisovenko L. A., Moscow: VNIRO Publishing House, 1995.
Shevchenko V. A., Topornina N. A., Stvolinskaya N. S. Human Genetics: Textbook. para sa mga estudyante mas mataas aklat-aralin mga establisyimento. 2nd ed., rev. at karagdagang - M.: Makatao. ed. VLADOS center, 2004. - 240 pp.: ISBN 5-691-00477-8 mula sa 116
Dobyns WB, Filauro A. Inheritance ng pinaka X-linked traits ay hindi dominant o recessive, lang X-linked.
Am J Med Genet A. 2004 Ago 30;129A(2):136-43. OMIM Color Blindness, Deutan Series;
CBD Carlo Gelmetti; Caputo, Ruggero.

X-linked recessive inheritance(Ingles) X-linked recessive inheritance Pediatric Dermatology at Dermatopathology: Isang Maikling Atlas. - T&F STM, 2002. - P. 160. - ISBN 1-84184-120-X. XR Duchenne muscular dystrophy: MedlinePlus Medical Encyclopedia

Ito ay tipikal para sa X-linked recessive disease na ang mga lalaki ay karaniwang apektado; Ang lahat ng kanilang phenotypically malusog na mga anak na babae ay heterozygous carrier. Sa mga anak ng mga heterozygous na ina, ang ratio ng may sakit sa malusog ay 1 hanggang 1.

Ang isang espesyal na kaso ng X-linked recessive inheritance ay magka-krus mana (Ingles) criss-cross inheritance, Gayundin criss-cross inheritance), bilang isang resulta kung saan ang mga katangian ng mga ama ay lumilitaw sa mga anak na babae, at ang mga katangian ng mga ina sa mga anak na lalaki. Ang ganitong uri ng pamana ay pinangalanan ng isa sa mga may-akda ng chromosomal theory of inheritance, si Thomas Hunt Morgan. Una niyang inilarawan ang ganitong uri ng pamana para sa katangian ng kulay ng mata sa Drosophila noong 1911. Ang criss-cross inheritance ay nangyayari kapag ang ina ay homozygous para sa isang recessive na katangian na naisalokal sa X chromosome, at ang ama ay may dominanteng allele ng gene na ito sa nag-iisang X chromosome. Ang pagtuklas ng ganitong uri ng mana sa panahon ng pagsusuri ng segregation ay isa sa mga patunay ng lokalisasyon ng kaukulang gene sa X chromosome.

Maaari pa nga tayong gumuhit ng Punnett lattice.

Sa mga tao, tulad ng lahat ng mammal, ang kasarian ng lalaki ay heterogametic (XY), at ang kasarian ng babae ay homogametic (XX). Nangangahulugan ito na ang mga lalaki ay mayroon lamang isang X at isang Y chromosome, habang ang mga babae ay may dalawang X chromosome. Ang X chromosome at Y chromosome ay may maliliit na homologous na rehiyon (pseudoautosomal na rehiyon). Ang pamana ng mga katangian na ang mga gene ay matatagpuan sa mga rehiyong ito ay katulad ng pamana ng mga autosomal na gene at hindi tinalakay sa artikulong ito.

Ang mga katangiang naka-link sa X chromosome ay maaaring recessive o nangingibabaw. Ang mga recessive na katangian ay hindi lumilitaw sa mga heterozygous na indibidwal sa pagkakaroon ng isang nangingibabaw na katangian. Dahil ang mga lalaki ay may isang X chromosome lamang, ang mga lalaki ay hindi maaaring heterozygous para sa mga gene na matatagpuan sa X chromosome. Para sa kadahilanang ito, sa mga lalaki mayroon lamang dalawang posibleng estado ng X-linked recessive trait:

kung mayroong isang allele sa isang X chromosome na tumutukoy sa isang katangian o disorder, ang lalaki ay nagpapakita ng katangian o disorder, at lahat ng kanyang mga anak na babae ay tumatanggap ng allele na ito mula sa kanya kasama ang X chromosome (ang mga anak na lalaki ay tatanggap ng Y chromosome);
kung walang ganoong allele sa nag-iisang X chromosome, kung gayon ang katangian o karamdamang ito ay hindi nagpapakita ng sarili sa isang tao at hindi naipapasa sa kanyang mga supling.

Dahil ang mga babae ay may dalawang X chromosome, mayroon silang tatlong posibleng kundisyon para sa X-linked recessive traits:

ang allele na tumutukoy sa katangian o karamdamang ito ay wala sa parehong X chromosomes - ang katangian o karamdaman ay hindi nagpapakita ng sarili at hindi naipapasa sa mga supling;
ang allele na tumutukoy sa katangian o disorder ay naroroon lamang sa isang X chromosome - ang katangian o disorder ay karaniwang hindi lumalabas, at kapag minana, humigit-kumulang 50% ng mga inapo ang tumatanggap ng allele na ito kasama ng X chromosome mula dito (ang iba pang 50% sa mga inapo ay makakatanggap ng isa pang X chromosome);
ang allele na tumutukoy sa katangian o karamdaman ay naroroon sa parehong X chromosome - ang katangian o karamdaman ay ipinapakita at ipinapasa sa mga supling sa 100% ng mga kaso.

Ilang X-linked recessive na sakit sa mga tao

Karaniwan

Mga karaniwang X-linked recessive na sakit:

Hereditary color vision disorder (pagkabulag ng kulay). Sa Hilagang Europa, humigit-kumulang 8% ng mga lalaki at 0.5% ng mga kababaihan ang dumaranas ng iba't ibang antas ng kahinaan ng red-green na perception.
X-linked ichthyosis. Ang mga tuyo at magaspang na patch ay lumalabas sa balat ng mga pasyente dahil sa labis na akumulasyon ng mga sulfonated steroid. Nangyayari sa 1 sa 2000-6000 lalaki.
Duchenne muscular dystrophy. Isang sakit na sinamahan ng pagkabulok ng tissue ng kalamnan at humahantong sa kamatayan sa sa murang edad. Nangyayari sa 1 sa 3,600 lalaking bagong silang.
Hemophilia A (classical hemophilia). Ang sakit na nauugnay sa kakulangan ng blood clotting factor VIII ay nangyayari sa isa sa 4000-5000 lalaki.
Hemophilia B. Isang sakit na nauugnay sa kakulangan ng blood clotting factor IX, ay nangyayari sa isa sa 20,000-25,000 lalaki.
Becker muscular dystrophy. Ang sakit ay katulad ng Duchenne muscular dystrophy, ngunit medyo banayad. Nangyayari sa 3-6 sa 100,000 lalaking bagong silang.
Kabuki syndrome - maramihang mga depekto sa kapanganakan (mga depekto sa puso, kakulangan sa paglaki, pagkawala ng pandinig, abnormalidad sa ihi) at pagkaantala sa pag-iisip. Prevalence 1:32000.
Androgen insensitivity syndrome (Morris syndrome) - ang isang indibidwal na may kumpletong sindrom ay may hitsurang pambabae, nabuo ang mga suso at puki, sa kabila ng 46XY karyotype at undescended testicles. Ang rate ng insidente ay mula 1:20,400 hanggang 1:130,000 bagong silang na may 46,XY karyotype.

Bihira

Bruton's disease (congenital agammaglobulinemia). Pangunahing humoral immunodeficiency. Ito ay nangyayari sa mga lalaki na may dalas na 1:100,000 - 1:250,000.
Ang Wiskott-Aldrich syndrome ay isang congenital immunodeficiency at thrombocytopenia. Prevalence: 4 na kaso sa bawat 1,000,000 lalaking kapanganakan.
Lowe's syndrome (oculocerebrorenal syndrome) - mga abnormalidad ng skeletal, iba't ibang mga sakit sa bato, glaucoma at katarata mula sa maagang pagkabata. Nangyayari sa dalas ng 1:500,000 mga bagong silang na lalaki.
Ang Allan-Herndon-Dudley syndrome ay isang bihirang sindrom, na matatagpuan lamang sa mga lalaki, kung saan ang postnatal na pag-unlad ng utak ay may kapansanan. Ang sindrom ay sanhi ng isang mutation sa MCT8 gene, na nag-encode ng isang protina na nagdadala ng thyroid hormone. Unang inilarawan noong 1944.

Pag-uuri ng mga namamana na sakit (nagtatrabaho).

Pag-uuri ng mga namamana na sakit

Bago pag-usapan ang pag-uuri ng mga namamana na sakit, kinakailangang bigyang-diin na, kasama ng mga namamana na sakit, mayroon ding mga congenital na sakit, familial at sporadic na sakit.

Congenital ay mga sakit kung saan ipinanganak ang isang bata; Ang ilan sa mga ito ay lumitaw sa ilalim ng impluwensya ng mga kadahilanan sa kapaligiran sa katawan ng isang buntis at ang fetus - isang teratogenic effect (ito mga gamot at mga mapanganib na kemikal, ionizing radiation, impeksyon, atbp.).

Mga sakit sa pamilya- maaaring mangyari sa lahat o ilang miyembro ng pamilya, ngunit maaaring hindi ito dahil sa genetic factor, ngunit sa pangkalahatang kapaligiran ng pamumuhay, kondisyon ng pamumuhay, nutrisyon, atbp. (halimbawa, isang pamilya ng mga minero, isang pamilya ng mga breeder ng kalapati, atbp.)

Kalat-kalat na mga sakit– nauugnay sa pangunahing paglitaw ng mutation.

Mga sakit sa gene
Mga sakit na multifactorial (mga sakit na may namamana na predisposisyon)
Mga sakit sa Chromosomal
Mga genetic na sakit ng somatic cells
Mga sakit na may hindi kinaugalian na paraan ng pamana (mitochondrial disease, trinucleotide repeat expansion disease, genomic imprinting disease, uniparental disomies).

Mga sakit sa gene (mga 4.5 libo)

Ang dahilan ay gene mutations. Ang mga pattern ng kanilang mana ay tumutugma sa mga tuntunin ng paghihiwalay ni Mendeleev sa mga supling. Ipinapalagay na pinag-uusapan natin ang buong anyo ng namamana na patolohiya, i.e. Ang mga pathological gene ay naroroon sa lahat ng mga selula ng katawan.

Ang pangkalahatang pathogenesis ng mga mutation ng gene ay maaaring ilarawan sa eskematiko tulad ng sumusunod:

Mutation → mutant gene → pathological pangunahing produkto (qualitative o quantitative) → chain ng mga kasunod na biochemical na proseso → pagbabago sa antas ng cell → organ → organism.

Ang mga pangunahing epekto ng mutation ng gene sa antas ng molekular ay maaaring magpakita ng kanilang mga sarili sa 4 na variant (gamit ang halimbawa ng metabolismo) (inilarawan nang detalyado sa aklat-aralin - p. 115):

1. Kakulangan ng synthesis ng protina. Halimbawa: phenylketonuria (kakulangan ng enzyme na phenylalanine hydroxylase - naipon ang phenylalanine)

2. Synthesis ng abnormal na protina. Halimbawa: sickle cell anemia (hydrophilic glutamine → hydrophobic valine, hindi ito gumaganap ng oxygen-acceptor function, na may kakulangan ng oxygen ay nag-crystallize - ang mga pulang selula ng dugo ay may hugis ng karit)

3. Hindi sapat na synthesis ng protina. Halimbawa: β-thalassemia (hemoglobinopathy) - pagsugpo sa synthesis ng Hb ß chain, ang à chain ay na-synthesize nang normal, habang ang synthesis ng normal na Hb A ay bumababa, ngunit ang synthesis ng HbA2 at HbF ay tumataas.

4. Labis na synthesis ng protina. Halimbawa: pangunahing hemochromatosis (labis na synthesis ng globin, labis na karga ng mga pulang selula ng dugo na may hemoglobin at, nang naaayon, bakal, → hemosiderosis ng mga organo ng parenchymal).

Ang prinsipyo ng pathogenesis ay pareho (i.e., mutant gene → pathological pangunahing produkto) para sa morphogenetic control genes, mutations kung saan humahantong sa congenital malformations (polydactyly (dagdag na mga daliri o paa), atbp.).

Ang mga pagbabago sa molekula ay nagpapakita ng kanilang sarili sa antas ng cellular. Ang cell ay tila nagsasagawa ng suntok mula sa pangunahing pathological na epekto ng gene. Ang target sa kasong ito ay mga istruktura ng cellular (mga lamad ng cell, lysosome, atbp.).

Halimbawa: glycogenosis (mga sakit sa imbakan). Nailalarawan sa pamamagitan ng akumulasyon ng mga glycogen polymers sa atay at mga selula ng kalamnan. Ang mekanismo ay nauugnay sa pagkagambala sa mga proseso ng glycogenolysis dahil sa kakulangan ng glycogen breakdown enzymes.

Ang isa pang halimbawa kung saan ang target ay ang cell membrane: ang isang paglabag sa synthesis ng androgen receptors ay humahantong, sa pagkakaroon ng isang lalaki (XY) genotype, sa pagbuo ng isang babaeng phenotype (ito ay testicular feminization syndrome).

Ang susunod na antas ng pathogenesis ng mga sakit sa gene ay antas ng organ. Ito ay nagmula sa mga antas ng molekular at cellular ng mga pagbabago sa pathological.

Halimbawa: alkaptonuria. Ang mekanismo ng pag-unlad ay natutukoy sa pamamagitan ng pagtitiwalag ng homogentisic acid na naipon sa dugo sa articular cartilage at mga balbula ng puso, na humahantong sa magkasanib na paninigas at mga depekto sa puso.

Pag-uuri ng mga sakit sa gene:

1. autosomal - nangingibabaw at recessive.

2. sex-linked – dominante at recessive.

Autosomal na nangingibabaw na mga sakit sa gene Sa nangingibabaw na mga sakit na autosomal, ang pathological gene ay matatagpuan sa autosome at nagpapakita ng sarili kahit na sa isang heterozygous na estado.

Mga tampok ng paghahatid ng nangingibabaw na mga sakit na autosomal:

2. Ang paghahatid ng isang pathological na katangian ay posible mula sa alinman sa mga magulang.

3. Ang dalas ng mga indibidwal na sugat sa mga inapo ng pasyente ay 50%.

4. Natagpuan sa bawat henerasyon (napapailalim sa 100% penetrance).

Pagpasok- ito ang posibilidad ng mga phenotypic na pagpapakita ng isang pathological gene, ang kakayahan ng isang gene na masira sa isang katangian. Ipinapakita nito kung anong % ng mga carrier ng isang pathological gene ang nagpapakita ng kaukulang phenotype. Sa mataas na pagtagos, ang lahat ng mga tao na tumatanggap ng pathological gene ay magkakaroon ng sakit, i.e. ang bilang ng mga carrier ng gene na ito ay magiging katumbas ng bilang ng mga pasyente. Sa mahinang pagtagos, ang bilang ng mga carrier ng pathological gene ay lalampas sa bilang ng mga pasyente. Gayunpaman, ang isang klinikal na malusog na carrier ng isang pathological gene ay maaaring ipasa ito sa kanilang mga supling. Ito ay kung paano tumalon ang mga sakit sa mga henerasyon.

Ang hindi kumpletong pagtagos ay tinutukoy ng genotypic na kapaligiran ng gene, i.e. ang isang tao ay maaaring isang carrier ng isang pathological gene, ngunit ang gene ay maaaring hindi magpakita ng sarili dahil sa pagbabago ng impluwensya ng iba pang mga gene ng genotype dito. Sa kasong ito, nagsasalita sila ng hindi kumpletong pagtagos at iba't ibang pagpapahayag.

Pagpapahayag- ito ang antas ng pagpapahayag ng pathological gene. Halimbawa: anim na daliri, ngunit ang ikaanim na daliri ay maikli, isang mahinang pagpapakita ng isang minanang katangian.

Mga halimbawa ng autosomal dominant na sakit: short-fingered, multi-fingered, multiple intestinal polyposis, congenital eyelid ptosis, achondroplasia, congenital night blindness (hindi magagamot ng bitamina A, dahil mayroong night blindness, na ginagamot sa VitA), Marfan's disease (Lincoln's portrait, arachnodactyly - spider daliri, subluxation ng lens ), Huntington's chorea (nagpapakita sa 35-40 taong gulang, may 2 pangunahing sindrom: chorea - hyperkinetic twitching ng torso, mukha, shuffling gait, isang sintomas ng kapansanan sa pagsasalita dahil sa pagkibot ng dila at palad ; demensya - demensya), atbp. Ang pagpapahayag sa Huntington's chorea ay maaaring mag-iba mula sa nystagmus hanggang sa kumpletong demensya - ito ay nagpapahiwatig ng klinikal na polymorphism ng mga namamana na sakit.

Mga sakit na autosomal recessive gene. Lumilitaw lamang ang mga ito sa homozygous na estado.

Mga tampok ng paghahatid ng mga recessive na autosomal na sakit:

1. Ang mga lalaki at babae ay pantay na apektado.

2. Ang mga magulang ng pasyente ay phenotypically malusog, ay heterozygotes, mga carrier ng pathological gene, na kung saan ay napansin lamang sa kaso ng kapanganakan ng isang may sakit na bata.

3. Kasabay nito, ang panganib na magkaroon ng anak na may sakit ay 25%.

4. Kung ang isa sa mga magulang ay may sakit, ang mga bata ay karaniwang malusog.

5. Kadalasan ang mga magulang ng isang may sakit na bata ay mga kamag-anak (mas malamang na sila ay mga carrier ng parehong recessive gene). Ayon sa WHO, ngayon milyon-milyong mga tao sa planeta ang pumapasok sa consanguinous marriages. Sa ating bansa, ang hindi pangkaraniwang bagay na ito ay laganap sa Asya, kung saan 20% ng lahat ng kasal ay magkakaugnay. Sa bawat ika-60 na pamilya, ang isang bata ay ipinanganak na may namamana na patolohiya. Sa Kanluran, karaniwan din ang kasal sa loob ng pamilya at mataas ang saklaw ng mga namamana na sakit, halimbawa, sa mga rehiyon ng pagsasaka ng Finland.

Mga halimbawa: enzymopathies - namamana na mga depekto sa metabolismo ng carbohydrates (halimbawa, galactosemia), lipid (halimbawa, sphingolipidosis), amino acids (halimbawa, phenylketonuria, albinism); bitamina, erythrocyte enzymes, mga depekto sa biosynthesis ng hormone, mga sakit sa collagen.

Isa pang halimbawa: channelopathies - cystic fibrosis - pulmonary at intestinal forms. (nailalarawan sa pamamagitan ng pagbuo ng isang makapal na pagtatago sa mga glandula, na bumabara sa mga glandular ducts, na nagreresulta sa pagbuo ng mga cyst).

X-linked dominanteng sakit.

Mga tampok ng paghahatid ng nangingibabaw na mga sakit na nauugnay sa kasarian:

1. Parehong lalaki at babae ang apektado. Ngunit mayroong 2 beses na mas maraming may sakit na babae kaysa sa mga lalaking may sakit.

2. Ang lahat ng mga anak na babae ng isang may sakit na ama ay magkakasakit, ang mga anak na lalaki ay magiging malusog.

3. Kung ang ina ay homozygous para sa katangiang ito, kung gayon ang lahat ng mga supling ay magkakasakit; kung siya ay heterozygous, 50% ng mga anak na lalaki at babae ay magkakasakit, i.e. 50% mga bata.

4. Sa karaniwan, ang mga babaeng heterozygous ay hindi gaanong malubhang sakit kaysa sa mga lalaking hemizygous.

Mga halimbawa: depekto ng enamel ng ngipin, anomalya ng mga follicle ng buhok (follicular hyperkeratosis, ito ay humahantong sa kumpletong o bahagyang pagkawala ng mga pilikmata, kilay, buhok ng anit - malubhang anyo lamang sa mga lalaki), atbp.

Mga Tampok ng Paglipat:

1. Ang pathological gene ay ipinadala mula sa ama patungo sa anak na babae;

2. Ipapasa ng babaeng carrier ang pathological gene sa 50% ng kanyang mga anak.

3. Ang isang taong may sakit ay maaaring tumanggap ng pathological gene lamang mula sa kanyang ina.

4. Ang isang babaeng carrier ay maaaring tumanggap ng pathological gene mula sa ina at ama.

5. Bihira magkasakit ang mga babae. bakit naman Ang kapanganakan ng isang may sakit na anak na babae ay posible lamang sa kaso ng isang kasal ng isang hemizygous na ama at isang heterozygous na ina, nangyayari ang homozygosity - ang sakit ay malubha, ang ilang mga fetus ay na-abort, ang ilang mga bagong panganak ay namatay sa ika-1 taon ng buhay.

6. Ang isang homozygous na may sakit na ina ay magkakaroon lamang ng mga anak na lalaki na may sakit, ang mga anak na babae ay magiging carrier.

Mga halimbawa: hemophilia A, B; color blindness, sex-linked ichthyosis agammaglobulinemia - Brutton's disease, G-6-FDG deficiency, Lesch-Nyhan syndrome - isang bihirang anomalya ng purine metabolism na nauugnay sa kakulangan ng enzyme hypoxanthine-guanine-phosphoribosyltransferase (malubhang hyperuricemia, neurological disorder, gouty nodes , idiocy, walang humpay na pagnanais para sa pinsala sa sarili - pagkagat ng mga phalanges ng daliri, ang dulo ng dila).

Likas sa ilang mga anyo ng patolohiya, halimbawa, bitamina

D-rickets. Ang parehong homozygotes at heterozygotes ay magkakaroon ng phenotypic na pagpapakita ng sakit. Ang iba't ibang kasal ay genetically possible, ngunit ang mga kung saan ang ama ay may sakit ay nagbibigay-kaalaman. Sa isang kasal na may isang malusog na babae mayroong sumusunod na mga tampok mana ng mga pathologies:

1) lahat ng mga anak na lalaki at kanilang mga anak ay magiging malusog, dahil ang Y chromosome lamang ang maipapasa sa kanila mula sa kanilang ama;

2) lahat ng mga anak na babae ay magiging heterozygotes, at phenotypically may sakit.

Nakikilala ng dalawang feature na ito ang ganitong uri mula sa autosomal dominant na uri, kung saan ang ratio ng may sakit at malulusog na magkakapatid ay 1:1 at pantay na hindi matukoy ang pagkakaiba para sa mga bata mula sa mga may autosomal dominant inheritance pattern (1:1), at dapat mayroon ding walang pagkakaiba sa kasarian. Mayroong mas malakas na pagpapakita ng sakit sa mga lalaki, dahil wala silang kompensasyon na epekto ng normal na eskinita. Inilalarawan ng panitikan ang mga pedigree para sa ilang mga sakit na may ganitong uri ng paghahatid, na walang mga kapatid na lalaki, dahil ang matinding antas ng pinsala ay nagdudulot ng kanilang intrauterine na kamatayan. Ang pedigree na ito ay mukhang kakaiba: ang mga supling ay babae lamang, halos kalahati sa kanila ay may sakit, at ang anamnesis ay maaaring magsama ng mga kusang pagpapalaglag at mga patay na panganganak ng mga lalaking fetus.

Ang mga nakalistang uri ng mana ay kinabibilangan ng mga monogenic na sakit (na tinutukoy ng isang mutation ng isang gene). Gayunpaman, ang pathological na kondisyon ay maaaring depende sa dalawa o higit pang mutant genes. Ang isang bilang ng mga pathological gene ay nabawasan ang pagtagos. Bukod dito, ang kanilang presensya sa genome, kahit na sa isang homozygous na estado, ay kinakailangan, ngunit hindi sapat para sa pag-unlad ng sakit. Kaya, hindi lahat ng uri ng pamana ng mga sakit ng tao ay umaangkop sa tatlong pamamaraan na nakalista sa itaas.

MGA PARAAN PARA SA PAGTASIKO NG PANGUNAHING BIOCHEMICAL DEFECT.

Kung isasaalang-alang ang kasaysayan ng pagtuklas ng mga monogenic nosological form, malinaw na nakikita na ang pinakamahabang panahon nito, humigit-kumulang hanggang sa kalagitnaan ng 50s, ay nauugnay sa pagkakakilanlan ng mga naturang form batay sa isang klinikal at genealogical na pagsusuri ng mga pamilya. Ang panahong ito, gayunpaman, ay hindi masyadong produktibo. Halimbawa, ang kasalukuyang natukoy na 18 genetic na anyo ng namamana na mucopolysaccharidoses, na sanhi ng mga mutasyon ng 11-12 magkakaibang mga gene, ay klinikal na bumubuo lamang ng dalawang bahagyang magkakaibang mga phenotypes, at batay sa klinikal na larawan at uri ng mana, dalawang nosological unit lamang ang natuklasan - Hurler syndrome at Hunter syndrome. Ang parehong sitwasyon ay binuo sa iba pang mga klase ng namamana metabolic defects. Ang pagtuklas at paglalarawan ng mga namamana na sakit ay hindi dapat ituring na kumpleto. Sa kasalukuyan, halos dalawang libong Mendelian pathological na kondisyon ang kilala. Sa teoryang, batay sa kabuuang bilang ng mga istrukturang gene ng pagkakasunud-sunod ng 50-100,000, maaaring ipalagay ng isa na ang karamihan sa mga pathological mutant alleles ay hindi pa natuklasan. Kahit na aminin natin na maraming gayong mga mutasyon ang nakamamatay, habang ang iba, sa kabaligtaran, ay hindi nakakaapekto sa mga seryosong pag-andar at hindi nakikilala sa klinika, dapat nating asahan ang patuloy na pagtuklas ng higit at higit pang mga bagong anyo ng namamana na patolohiya. Ngunit maaari naming sabihin nang may kumpiyansa na ang pinaka-karaniwan at nagbibigay ng isang malinaw klinikal na larawan nailarawan na ang mga sakit. Ang mga bagong natuklasang anyo ay resulta ng mga bihirang mutasyon. Bilang karagdagan, mula sa isang genetic na pananaw, ang mga mutasyon ng parehong gene ay magreresulta, ngunit makakaapekto sa mga bagong istruktura o pagiging iba sa kanilang molekular na kalikasan (halimbawa, mga mutasyon sa regulasyon sa halip na istruktura na bahagi ng gene). Iyon ang dahilan kung bakit ang pagtuklas ng mga bagong mutant alleles at ang fragmentation ng mga kilalang sakit sa genetically different forms ay hindi mapaghihiwalay mula sa koneksyon sa tradisyonal na clinical genetic analysis ng mga bagong genetic approach na ginagawang posible na maabot ang mas discrete at mas malapit sa mga elementary traits.

Ang unang lugar ay inookupahan ng mga pamamaraan ng biochemical. Ang biochemical approach ay unang inilapat at naging napakabunga sa simula ng siglong ito sa klinikal at genetic na pag-aaral ng alcaptunuria. Ito ay bilang isang resulta ng pag-aaral na ito na ang isang biochemical mendelian na katangian ay natagpuan para sa isa sa mga namamana na sakit, sa anyo ng labis na paglabas ng homogentisic acid sa ihi, at iminungkahi na may mga katulad na congenital metabolic na sakit na may kanilang sariling tiyak. biochemical depekto. Sa kasalukuyan, higit sa 300 namamana na metabolic na mga sakit na may pinag-aralan na mga anomalya ay inilarawan sa biochemical genetics. Sa klinikal na kasanayan, para sa biochemical diagnosis ng mga kilalang metabolic na sakit, ang isang sistema ng husay at semi-quantitative na mga pagsubok ay ginagamit, sa tulong kung saan posible na makita ang nabalisa na nilalaman ng mga produktong metaboliko (halimbawa, labis na paglabas ng ihi ng phenylpyruvic. acid sa phenylketonuria o homocystine sa homocystinuria). Aplikasyon iba't ibang uri Ang electrophoresis at chromatography nang hiwalay at sa kumbinasyon, pati na rin ang iba pang mga pamamaraan, ay ginagawang posible upang matukoy kung aling metabolic link ang nabalisa. Upang malaman kung aling enzyme o iba pang protina ang kasangkot sa metabolic effect at kung ano ang pagbabago sa protina, bilang panuntunan, hindi lamang mga biological fluid ang ginagamit, kundi pati na rin ang mga cell ng pasyente, at ang mga kumplikadong pamamaraan ay ginagamit upang matukoy ang nilalaman ng enzyme, catalytic activity nito at molekular na istraktura.

Ang mga biochemical na pamamaraan ay kinukumpleto ng mga molecular genetic na pamamaraan, na may independiyenteng kahalagahan para sa pag-decipher ng likas na katangian ng mutasyon nang direkta sa DNA. Ayon sa kaugalian, ang kanilang paggamit ay posible pagkatapos makilala ang isang depekto sa kaukulang produkto ng gene, ngunit sa ngayon ito ay makatotohanan para sa ilang mga kaso ng patolohiya, halimbawa, para sa mga mutasyon ng globin genes.

Ang pagiging mabunga ng mga pamamaraan ng biochemical na pananaliksik ay higit sa lahat dahil sa katotohanan na pagsusuri ng biochemical ang mga biological fluid ay dinadagdagan ng pagsusuri ng mga selula ng katawan. Ang genetic biochemical analysis sa mga cell ay naging mapagpasyahan sa paglipat sa biochemical diagnostics na may pagsusuri ng mga metabolite sa direktang pag-aaral ng mga enzyme at istrukturang protina, sa partikular na mga cellular receptor.

Ito ay humantong sa pagtuklas ng mga pangunahing depekto sa mga molekula ng protina at maraming namamana na sakit. Ang mga immunological na pamamaraan ay malapit sa kanilang mga kakayahan sa biochemical na pamamaraan. Ang mga diagnostic at malalim na pag-aaral ng mga genetic na anyo ng iba't ibang namamana na kondisyon ng immunodeficiency ay batay sa mga pamamaraan para sa pagtatasa ng antas ng serum immunoglobulins ng iba't ibang klase, pati na rin ang estado ng cellular immunity. Ang isang kilalang lugar sa arsenal ng mga pamamaraang ito ay inookupahan ng mga klasikal na serological na reaksyon na may mga erythrocytes o leukocytes upang matukoy ang katayuan ng mga antigen sa ibabaw. SA mga nakaraang taon Ang mga radioimmunochemical na pamamaraan para sa pagtukoy ng depekto ng mga hormone at ilang iba pang biologically active substance ay lalong ginagamit.

Ang lahat ng mga pamamaraang ito ay ginagamit upang matukoy ang mga biochemical na depekto at ang molekular na katangian ng mga mutasyon na may diskarte sa populasyon-heograpikal. Ang kahalagahan ng diskarteng ito ay ang mga bihirang depekto at mutasyon ay maaaring mangyari nang nakararami sa ilang mga heyograpikong rehiyon dahil sa mga partikular na kondisyon ng kapaligiran ng tao. Sapat na alalahanin ang nangingibabaw na pamamahagi ng iba't ibang genoglobinopathies, lalo na sa mga lugar kung saan laganap ang malaria. Ang mga nakahiwalay na populasyon na may malaking bilang ng consanguineous marriages ay kadalasang nagsisilbing mapagkukunan para sa pagtuklas ng mga bagong mutasyon dahil sa mas madalas na paghihiwalay ng mga homozygotes sa isang recessive na estado. Nakakatulong din ang population-geographic approach, na may malalaking sample ng mga pasyente, na mas mabilis na makilala ang mga phenotypically na magkatulad, ngunit genetically different mutations.

Ang mga gene na matatagpuan sa chromosome X, gayundin sa autosomal mode of inheritance, ay maaaring dominante o recessive. Ang pangunahing tampok ng X-linked inheritance ay ang kawalan ng paghahatid ng kaukulang gene ng ama sa anak na lalaki, dahil ang mga lalaki, na hemizygous (mayroon lamang isang X chromosome), ay ipinapasa lamang ang kanilang X chromosome sa kanilang mga anak na babae. Kung ang isang nangingibabaw na gene ay naisalokal sa X chromosome, ang ganitong uri ng pamana ay tinatawag X-linked na nangingibabaw ( kanin. 12.1.). Tipikal sa kanya.

· kung ang isang ama ay may sakit, ang lahat ng kanyang mga anak na babae ay magkakasakit, at ang lahat ng kanyang mga anak na lalaki ay magiging malusog;

· ang mga bata ay may sakit lamang kung ang isa sa mga magulang ay may sakit;

· malulusog na magulang ay magkakaroon ng malulusog na anak;

· ang sakit ay maaaring masubaybayan sa bawat henerasyon;

· kung ang ina ay may sakit, kung gayon ang posibilidad na magkaroon ng anak na may sakit, anuman ang kasarian, ay 50%:

· parehong mga lalaki at babae ay may sakit, ngunit sa pangkalahatan mayroong 2 beses na mas maraming kababaihan sa mga may sakit na kababaihan.

Kapag ang isang recessive gene ay naisalokal sa chromosome X, ang uri ng pamana ay tinatawag X-linked recessive. Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng:

· karamihan sa mga lalaki ay apektado;

· ang sakit ay sinusunod sa mga lalaking kamag-anak ng proband sa maternal side;

Ang isang anak ay hindi kailanman nagmamana ng sakit ng kanyang ama:

· kung ang proband ay isang babae, ang kanyang ama ay kinakailangang may sakit, at ang ina ay isang heterozygous carrier at lahat ng kanyang mga anak na lalaki ay may sakit;

· sa kasal ng mga maysakit na lalaki at malulusog na homozygous na kababaihan, lahat ng bata ay magiging malusog, ngunit ang mga anak na babae ay maaaring magkaroon ng mga anak na lalaki na may sakit;

· sa kasal ng isang malusog na lalaki at isang heterozygous na babae, ang posibilidad na magkaroon ng anak na may sakit ay 50% para sa mga lalaki at 0% para sa mga babae.

Larawan 12.1. Halimbawa ng pedigree na may X-linked dominant inheritance

Mga halimbawa ng mana na nauugnay sa sex:

X-linked inheritance - hemophilia (Larawan 12.2.), pagkabulag ng kulay.

Salamat sa isang kilalang pedigree, posible na masubaybayan ang pamana ng hemophilia gene mula kay Queen Victoria ng England. Si Victoria at ang kanyang asawa ay malusog. Nabatid din na wala sa kanyang mga ninuno ang nagdusa ng hemophilia. Malamang, isang mutation ang naganap sa gamete ng isa sa mga magulang ni Victoria. Bilang resulta, si Queen Victoria ay naging carrier ng hemophilia gene at ipinasa ito sa marami sa kanyang mga inapo. Ang lahat ng mga inapo ng lalaki na nakatanggap ng X chromosome na may mutant gene mula sa Victoria ay nagdusa mula sa isang malubhang sakit - hemophilia.

Y-linked inheritance – hypertrichosis (nadagdagang paglaki ng buhok sa auricle), mga lamad sa pagitan ng mga daliri.

X- at Y-linked inheritance - pangkalahatang pagkabulag ng kulay.

Larawan 12.2. Pedigree ng isang pamilyang may hemophilia (X-linked recessive inheritance)

Ang isa sa mga recessive gene na nauugnay sa sex ay nagdudulot ng isang espesyal na uri ng muscular dystrophy (uri ng Dumain). Ang dystrophy na ito ay nagpapakita mismo sa maagang pagkabata at unti-unting humahantong sa kapansanan at kamatayan bago ang edad na 20. Samakatuwid, ang mga lalaking may dystrophy ng Dumain ay walang mga supling, at ang mga kababaihan na heterozygous para sa gene para sa sakit na ito ay medyo normal. Among nangingibabaw na katangian, na nauugnay sa X chromosome, maaari mong ituro ang isang gene na nagdudulot ng kakulangan ng organic phosphorus sa dugo. Bilang resulta, sa pagkakaroon ng gene na ito, ang mga ricket ay madalas na nabubuo, na lumalaban sa paggamot na may mga ordinaryong dosis ng bitamina A. Sa kasong ito, ang pattern ng pamana na nauugnay sa sex ay kapansin-pansing naiiba mula sa kurso ng paghahatid sa mga henerasyon na inilarawan para sa recessive na mga sakit. Sa pag-aasawa ng siyam na babaeng may sakit na may malulusog na lalaki, ang mga bata ay kalahating may sakit na babae at kalahating lalaki. Dito, alinsunod sa likas na katangian ng pagmamana ng nangingibabaw na gene, ang paghahati ay naganap sa X chromosome sa isang ratio na 1:1:1:1. Ang isa pang halimbawa ng dominanteng gene na naka-localize sa X chromosome ng tao ay ang gene na nagdudulot ng dental defect, na humahantong sa pagdidilim ng enamel ng ngipin.